Uzm. Ecz. Ebru Cumbul
Biyoteknoloji Bilim Uzmanı

Uyuz, Sacoptes sabies aktarının neden olduğu oldukça bulaşıcı bir cilt istilasıdır. Son yıllarda, özellikle pandemiler ve sosyal hareketlilik nedeniyle uyuz vakalarının artışı dikkat çekmiştir. Bu bölümde uyuz tedavisindeki son gelişmeler, hem mevcut ilaç tedavi protokolleri bazında hem de gelecekte olası potansiyel tedavi perspektifleri açısından ele alınmaktadır. Dünya çapında tahmini 400 milyon vaka ile uyuz önemli bir halk sağlığı sorunudur. Hemen görülen cilt belirtilerinin ötesinde, impetigo, nekrotizan yumuşak doku enfeksiyonları, romatizmal kalp hastalığı, romatizmal ateş ve glomerülonefrit gibi ikincil komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

Sağlık Otoritelerinin Uyuz Konusundaki Güncel Fikirleri

Dünya Sağlık Örgütü (WHO)

WHO, uyuzu ihmal edilen tropikal hastalıklar listesine 2017’de eklemiştir. Bu hastalığın yoksul topluluklarda daha yaygın olduğunu ve bireysel tedavilerin yetersiz kaldığını belirtmiştir. WHO, topluluk temelli müdahale stratejilerinin önemine vurgu yapmaktadır. DSÖ’nun Sürdürülebilir Kalkınma Hedefleri stratejisi ve amaçları IACS'nin çalışmaları sayesinde uyuz nihayet ihmal edilen tropikal hastalıklar olarak tanındı. Dünya Sağlık Örgütü uyuzla ilgili 2030 küresel hedeflerinde şunları öngörmektedir: dünya çapındaki kamu sağlığı idarelerinin dahil edeceği genel sağlık hizmetlerinde uyuz yönetimini sağlamayı ve yürütmeyi amaçlamaktadır. Endemik bölgelerde ≥%10 prevalansa sahip MDA müdahalesinin yapılmasını planlamaktadır. Oral ivermektin uyuz tedavisinde artık WHO Temel İlaçlar Listesine dahil edildi.

Amerikan Ulusal Sağlık Enstitüsü (NIH)

NIH, uyuz tedavisinde ivermektin ve permetrin kremin birincil tedavi seçenekleri olarak kabul edildiğini belirtmiştir. Ayrıca, dirençli vakalarda çoklu tedavi yaklaşımlarının gündemde olduğu vurgulanmıştır.

Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)

FDA, ivermektin tabletlerini uyuz tedavisinde onaylamış ve çocuklar üzerindeki güvenliğine ilişkin çalışmaları desteklemiştir.

Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Sistemi (NHS)

NHS, özellikle evde hijyen ve temasçıların tedavisi konusuna dikkat çekmiştir. Uyuzun tekrar bulaşmasını önlemek için bütün hane halkının tedavi edilmesi şartı getirilmiştir.

Ülkelerde Uyuz Hastalığının Durumu ve Mücadele Politikaları

Epidemiyolojik Durum

  • Hollanda: yapılan yakın tarih bir çalışmada, 2011-2020 yılları arasında uyuz görülme sıklığında üç kattan fazla artış olduğu bildirilmiş.
  • Hindistan: Uyuz prevalansının %13-35 arasında olduğu rapor edilmiştir. Kentsel alanlarda özellikle kalabalık mahallelerde yaygındır.
  • Avustralya: Aborjin topluluklarında uyuz prevalansı %50’nin üzerine çıkmıştır. Buralarda toplu İvermektin dağıtım programları uygulanmaktadır.
  • Türkiye: 2017-2018 arasında yaklaşık 7 kat, 2017-2019 yılları arasında ise 30 kat atmıştır. Son yıllarda uyuz vakalarında %50 artış görülmüştür. Türkiye Sağlık Bakanlığı, hijyen kampanyaları ve İvermektin temini konusunda adımlar atmıştır.

Biyoteknolojik Gelişmeler ve Uyuz Tedavisindeki Yeri

Yeni Nesil Tedavi Ajanları

  • RNA Bazlı Tedaviler: Uyuz parazitinin genetik mekanizmalarını hedef alan RNA interferans (RNAi) teknolojisi geliştirilmektedir. Bu yöntem, parazitlerin üremesini ve yayılmasını engelleme potansiyeline sahiptir.
  • Nanoteknoloji Kullanımı

  • Çalışmalarda, İvermektin gibi etkin maddelerin nanolipozomlarla taşınması daha etkili bir deri penetrasyonu ve azaltılmış yan etki profil sunmuştur.

Uyuzda mevcut tedavi seçenekleri

Permetrin:

Birinci basamak topikal tedavi permetrin ( %5 konsantrasyonlu losyon) dir. Ancak son çalışmalar permetrine karşı direnç geliştiğini ortaya koymuştur.

Benzil Benzoat:

Benzil benzoat, benzil alkol ve benzoik asitin bir esteridir ve uyuz tedavisinde akarisit özellikleri nedeniyle onlarca yıldır kullanılmaktadır. Uyuz akarlarının benzil benzoata direnç geliştirdiğine dair şu anda önemli bir kanıt bulunmamaktadır. 2024'te Avusturya'da yapılan, topikal permetrin ile benzil benzoatın karşılaştırıldığı çift kör randomize kontrollü bir çalışma, önemli bir %25 benzil benzoat emülsiyonunun %5 permetrin kremine kıyasla üstünlüğü (%87'ye karşı %27), ilaca dirençli uyuz tedavisinde benzil benzoatın dikkate alınmasının önemini vurgulayarak ve benzil benzoatın uyuz tedavisinde uygun bir birinci basamak tedavi olduğunu öne sürmektedir.

Son veriler, Benzil Benzoatın 2 yaşından küçük çocuklar için uygun olabileceğini göstermektedir.

Hamilelik sırasında Benzil Benzoat için güvenlik verileri sınırlı kalmaya devam etmektedir.

Kükürt:

Kükürt antibateriyel özelliklere ve uyuz öldürücü aktiviteye sahip olan hidrojen sülfür, politiyonik asit ve pentatayona metabolize olur. %2-12.5 kükürt merhemi yüksek permitrin direncine karşı uyuz tedavisinde bir seçenektir. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada kükürtlü merhem tedavisi uygulanan 140 hastanın 117'si (%83,5) iyileşirken, permetrin tedavisi uygulanan 78 hastanın 39'u (%50) iyileşti. Bu iki ilacın tedavi başarı oranları karşılaştırıldığında, kükürtlü merhem tedavisinin permetrin tedavisine göre istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu bulundu.

Peru Balsamı:

Peru Balsamının antiparazitik etkisi içindeki Timol ve Benzil Benzoata bağlanmaktadır. Kükürt içeren formülasiyonlarla aynı şekilde kullanılır.

İvermektin:

İvermektin, antihelmintik sınıfı, antiparaziter bir ilaçtır. İvermektin DSÖ temel ilaçlar listesine eklenmiştir. İvermektin uyuz tedavisinde Permetrin için alternatif seçenek olarak önerilmektedir. Oral ivermektin genellikle endemik topluluklarda kitlesel ilaç uygulama programlarında veya topikal tedaviler başarısız olduğunda veya cilt hassasiyeti veya yetersiz uyum nedeniyle kontrendike olduğunda kullanılır. Son araştırmalar, ivermektinin 10-14 kg ağırlığındaki 2-4 yaş arası çocuklar için uygun olabileceğini öne sürmektedir, ancak belirli doz önerilerine uyulması gerekmektedir. Nematod ve artropodlara karşı güçlü aktiviteye sahip yarı sentetik bir makrosiklik oral antibiyotik olan ivermektin, uyuz tedavisi için henüz FDA onayı almamıştır.

Krotamiton:

Krotamiton antibakteriyel etkisi nedeniyle sekonder impetigoda lezyonların iyileşmesini kolaylaştırırken, antipruritik etkisi de hastalar için önemli bir faydadır. Karşılaştırmalı çalışmalarda, krotamiton hem topikal lindan permetrin hem de oral ivermektinden daha az etkilidir. Ek olarak, lindane ve krotamiton'a karşı direnç bildirilmiştir.

Lindan:

Lindan %1’lik kremi topikal olarak uyuz tedavisinde uygulanıyordu, ancak etkili olmadığı için piyasadan çekildi.

Spinosad:

Daha önce bit tedavisinde kullanılan bir nörotoksin olan Spinosad 0.9%, yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından uyuzun topikal tedavisi için onaylandı. Bu ilaç tek bir dozdan sonra aktif görünüyor ve az sistemik emilim ve ciddi yan etkiler olmadan önemli bir etkinlik gösteriyor, bu da onu uyuz için umut verici bir tedavi haline getiriyor.

Moksidektin:

İvermektine yakın bir makrosiklik lakton olan moxidectin, onkoserkiyazis için FDA tarafından onaylanmıştır ve bir skabisit olarak ümit verici sonuçlar göstermektedir. 23 günlük uzatılmış yarı ömrü, potansiyel olarak Sarcoptes scabiei'nin tüm yaşam döngüsünü kapsar ve ivermektine kıyasla üstün cilt penetrasyonu avantajlıdır. Domuz modellerinde yapılan klinik öncesi çalışmalar, moxidectinin tek doz ivermektine (0,3 mg/kg) göre üstün etkililiğini göstermiştir. Uyuzun oral moxidectin tedavisi için optimum dozajı ve etkililiği belirlemek üzere şu anda bir klinik çalışma (NCT03905265) devam etmektedir.

Uçucu Yağlar:

Uçucu yağlarının lipofilik yapısının eklembacaklıların kütiküllerine nüfuz etmede önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir ancak randomize kontrollü klinik çalışmalar eksiktir. Bu yağlardan çay ağacı yağı, neem yağı, karafil yağı, tarçın yağı, biberiye yağı, limon otu yağı, limon yağı, lavanta yağı, palmarosa yağı, ahibero yağı ve lippia yağı örnek verilebilir.

Aşı:

Tek başına tedavi uyuz seviyelerini düşürebilirken, aşılama uyuz enfeksiyonunu bir dereceye kadar sınırlamaya yardımcı olabilir. Uyuzun önlenmesinin en iyi yöntemi tedaviyle birlikte aşılamadır, ancak henüz uygun bir aşı mevcut değildir.

Sonuç

Uyuz Tedavisindeki 5-10 Yıl İçindeki Zorluklar ve kısa ve uzun vadeli Öneriler şöyle özetlenebilir:

  • Gerçek küresel yükün bilinmemesi

Uyuz ve ikincil bakteriyel enfeksiyonların küresel yaygınlığı ve sağlık yükü yeterince yansıtılmıyor.

  • Hastalık maliyetlerinin tam anlaşılamaması

Uyuzun ekonomik yükü ve maliyet-fayda oranı hakkında yeterli veri yok.

  • Uyuz hastalığının tanısındaki sınırlamalar

Hassas ve spesifik tanı testleri eksik; hızlı, ucuz ve yaygın kullanılabilecek teşhis yöntemleri geliştirilmeli.

  • Mevcut uyuz ilaçlarının yetersizliği

İlaçlar yumurtalara etkili değil, kaşıntıyı önlemiyor ve ilaç direnci ortaya çıkabiliyor.

  • Uyuz aşısının olmaması

Şu anda uyuz için herhangi bir aşı bulunmuyor.

  • Uyuzun uzun vadeli sağlık etkilerinin belirsizliği

Böbrek ve kalp sağlığı üzerindeki uzun vadeli etkileri yeterince araştırılmamış.

Kısa Vadeli Öneriler

  • Tanı geliştirme: Uyuz ve ikincil bakteriyel enfeksiyonlar için hızlı ve etkili tanı testleri oluşturulmalı.
  • Maliyet-fayda analizi: Hastalığın gerçek maliyeti hesaplanarak küresel önlemler için veri sağlanmalı.
  • Tanı kriterlerini netleştirme: Uyuz için klinik tanı kriterleri belirlenerek yaygın eğitim materyalleri oluşturulmalı.
  • Yeni ilaç hedefleri belirleme: Parazitin tüm yaşam evrelerini öldürebilecek yeni tedaviler geliştirilmeli.
  • Aşı araştırmalarına öncelik verme: Klinik öncesi çalışmalarla potansiyel uyuz aşı adayları test edilmeli.
  • Uzun vadeli sağlık etkileri üzerine araştırmalar artırma: Uyuzun psikolojik ve biyomedikal etkileri daha fazla araştırılmalı.

Uzun Vadeli Öneriler
  • Küresel gözetim ve haritalama sistemi kurma: Uyuzun yaygınlığı, ilaç direnci ve tedavi başarılarını izleyebilecek bir sistem oluşturulmalı.
  • Hastalık yükü göstergeleri geliştirme: Uyuzun gerçek sağlık morbiditesini ve yükünü ölçmek için standart göstergeler belirlenmeli.
  • Küresel tanı testlerini yaygınlaştırma: Ekipman gerektirmeyen, düşük maliyetli ve hassas testler dünya çapında uygulanmalı.
  • Yeni tedavi rejimlerini klinik olarak test etme: Daha etkili tedavi rejimleri için küresel çapta klinik çalışmalar yürütülmeli.
  • Aşılama programları geliştirme: Aşı adayları saha ve klinik deneylerle test edilerek küresel aşılama stratejileri oluşturulmalı.
  • Uyuz farkındalığını artırma: Kamu eğitimi ile küresel farkındalık sağlanmalı ve ders kitaplarında uyuz bilgisi güncellenmeli.

Uyuz, günümüzde hem bireysel hem de toplumsal bir sağlık sorunu olarak varlığını sürdürmektedir. Dünya sağlık otoriteleri ve ülkeler, uyuz ile mücadelede yenilikçi yaklaşımlar ve biyoteknolojik gelişmelerden faydalanmaya başlamıştır. Bireysel tedaviye ek olarak, toplumsal bazda köklü çözümler üretmek ve farkındalığı artırmak önemlidir.

Kaynakça

  1. Engelman, D. (2019). The public health control of scabies: Priorities for research and action. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31178154/
  2. Eisai Co., Ltd. (n.d.). Scabies. https://www.eisai.com/sustainability/atm/ntds/diseases/scabies.html
  3. Murray, R. L., & Crane, J. S. (2019). Scabies. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544306/
  4. Fernando, D. D. (2024). Scabies. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39362885/
  5. Rosumeck, S. (2019). Ivermectin and permethrin for treating scabies. PubMed Central (PMC). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6494415/
  6. Chosidow, O., & Bernigaud, C. (2019). Ivermectin safety in infants and children under 15 kg treated for scabies: A multicentric observational study. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31344258/
  7. National Health Service (NHS). (2023). Scabies guidelines. https://www.nhs.uk/conditions/scabies/
  8. Van Deursen, B., et al. (2022). Increasing incidence of reported scabies infestations in the Netherlands, 2011-2021. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35749401/
  9. Agrawal, S., Puthia, A., Kotwal, A., Tilak, R., Kunte, R., & Kushwaha, A. S. (2024). Mass scabies management in an orphanage of rural community: An experience. Medical Journal of Australia, Scabies: A Clinical Update. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0377123712001086?via%3Dihub
  10. Türkiye Sağlık Bakanlığı. (2023). Deprem bölgesi için uyuz rehberi. https://deprem.saglik.gov.tr/depo/deprem/Deprem_Bolgesi_icin_Uyuz_Rehberi-Subat.pdf
  11. Uzun, S. (2024). Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of scabies. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38922701/
  12. Fernando, D. D., Marr, E. J., Zakrzewski, M., Reynolds, S. L., & Burges, S. T. G. (2017). Gene silencing by RNA interference in Sarcoptes scabiei: A molecular tool to identify novel therapeutic targets. Parasites & Vectors, 10, 2226. https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-017-2226-1
  13. Kar, B. (2024). Nanoliposome-enabled topical gel-based drug delivery system of ivermectin: Fabrication, characterization, in vivo and in vitro investigation. ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2949866X24000522
  14. Meyersburg, D., Hoellwerth, M., Brandlmaier, M., Handisurya, A., Kaiser, A., Prodinger, C., & Bauer, J. W. (2024). Comparison of topical permethrin 5% vs. benzyl benzoate 25% treatment in scabies: A double-blinded randomized controlled trial. British Journal of Dermatology, 190, 486–491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38112640/
  15. Salavastru, C. M., Cretu, S., Dascalu, M., Sendrea, A. M., Suru, A., & Tiplica, G. S. (2024). Scabies treatment with benzyl benzoate in patients younger than 2 years: A single-centre experience. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702971/
  16. Ertugrul, G. (2024). Comparison of sulfur ointment and permethrin treatments in scabies. Dermatologic Therapy. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dth.15897
  17. Seo, S. M., Park, H. M., & Park, I. K. (2012). Larvicidal activity of ajowan (Trachyspermum ammi) and Peru balsam (Myroxylon pereirae) oils and blends of their constituents against Aedes aegypti, acute toxicity on Daphnia magna, and aqueous residue. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 60, 5909–5914.
  18. Gwee, A. (2024). Ivermectin therapy for young children with scabies infection: A multicentre phase 2 non-randomized trial. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39109221/
  19. Bernigaud, C. (2019). In vitro ovicidal activity of current and under-development scabicides: Which treatments kill scabies eggs? PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31508811/
  20. Al-Dabbagh, J. (2023). The current available diagnostic tools and treatments of scabies and scabies variants: An updated narrative review. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37233429/
  21. Seiler, J. C. (2021). Spinosad at 0.9% in the treatment of scabies: Efficacy results from 2 multicenter, randomized, double-blind, vehicle-controlled studies. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34391812/
  22. Bernigaud, C. (2020). The management of scabies in the 21st century: Past, advances, and potentials. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32207535/
  23. Medicines Development for Global Health. (2024). Efficacy and safety study of moxidectin in adults with scabies. https://ctv.veeva.com/study/efficacy-and-safety-study-of-moxidectin-in-adults-with-scabies
  24. Hazra, N. (2024). Current scenario and future prospect of scabies treatment: A comprehensive review. ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196439924000345
  25. Shiven, A. (2021). Natural and synthetic agents for the treatment of Sarcoptes scabiei: A review. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33646736/
  26. Fernando, D. D. (2024). Scabies. PubMed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39362885/


Dosya

Özgür Köşe

Dünyada Eczacılık

Sektörel Bakış

Çepeçevre

Kültür Sanat